Conotoxin từ nọc ốc cối biển (conus) và ứng dụng của chúng trong y dược học [Conotoxins from venome of cone snails (Conus) and it’s application for pharmaceutical medicine].

Abstract

Những conotoxin có trong nọc của loài ốc cối biển rất đa dạng về cấu trúc, giàu liên kết disulfide và khoá chọn lọc điện áp hoặc phối tử của các kênh ion nên được ứng dụng làm thuốc giảm đau. Chúng tôi đã khảo sát các conotoxin trong nọc của 8 loài ốc cối của Việt Nam bằng phân tích sắc ký lỏng nano kết nối khối phổ. Để ứng dụng trong y dược, ω-conotoxinMVIIA tái tổ hợp đã được biểu hiện ở E. coli và xác định hoạt tính giảm đau trên các mô hình thử nghiệm ở chuột. Kết quả là các conotoxin tự nhiên nhận diện được đều thuộc các siêu họ O, M, A và một số peptide nhỏ chưa biết vì thiếu dữ liệu DNA và protein. MVIIA tái tổ hợp (CTX) đã được biểu hiện dung hợp với thioredoxin có trọng lượng phân tử khoảng 20.5 kDa(Trx-CTX) và peptide CTX tinh sạch có kích thước < 3 kDa sau khi loại bỏ thioredoxin và histag. Cả peptide CTX và protein dung hợp Trx-CTX đều có hoạt tính giảm đau như lidocain và morphine. Do vậy, conotoxin tái tổ hợp này có tiềm năng làm thuốc cho điều trị giảm đau hiệu quả.